Huperzine A - Inhibitor kolinesteraze

Sposobnost živčanih stanica da međusobno komuniciraju uglavnom postižu neurotransmiteri. Acetilkolin (Ach) je izuzetno važan neurotransmiter u mozgu. Kada je njegov sadržaj u mozgu visok, funkcija provodljivosti živaca u području memorijskog mozga relativno je jaka, brzina prijenosa informacija između kranijalnih živaca je brza, ljudska memorija jaka, a različite funkcije mozga se poboljšavaju u skladu s tim. Naprotiv, ako se njegova količina smanji, funkcija provodljivosti živaca u području memorijskog mozga bit će oslabljena, brzina prijenosa informacija između kranijalnih živaca bit će spora, a ljudsko pamćenje će se smanjiti, a pojavit će se i razne disfunkcije mozga, poput Alzheimerove bolesti. Međutim, u sinaptičkom rascjepu živčanih stanica, Ach oslobođen iz presinaptičke membrane prenosi živčane impulse i uskoro se hidrolizira acetilkolinesterazom (AchE).

★Mehanizam

Huperzine A može povećati poluživot Ach. Depresija u trodimenzionalnoj strukturi acetilkolinesteraze (AchE) je njezino aktivno mjesto. I Ach i Hup A mogu ući, ali Huperzine A se nakon ulaska polako hidrolizira. Aktivnost AchE je inhibirana, što rezultira nakupljanjem Huperzine A oslobođenog iz kolinergičkih živčanih završetaka, što rezultira kolinergičkim učinkom.

★Snaga inhibicije

Huperzin A može povećati razinu acetilkolina u moždanoj kori štakora, a taj je učinak jači i duži od učinka donepezila i esnera, a povećanje razine acetilkolina može trajati najmanje 6h nakon primjene. Učinak Huperzina A na povećanje razine acetilkolina varira s različitim regijama mozga: frontalni korteks i parijetalni korteks imaju najočitiji porast 60 minuta nakon primjene, dok hipokampus i medulla imaju umjerena povećanja 30 minuta, odnosno 5 minuta nakon primjene. , striatum je bio tek neznatno povišen 30 min nakon primjene. Budući da Huperzine A može selektivno distribuirati u korteksu, hipokampusu i drugim regijama mozga povezanim s učenjem i pamćenjem u središnjem živčanom sustavu, očito može potaknuti pamćenje, proces pamćenja ili značajno poboljšati oštećenje pamćenja. Zbog niske razine acetilkolina u moždanoj kori bolesnika s AD-om, Huperzine A ima selektivni učinak na kortikalne regije, pa je koristan za liječenje AD- a.

★Visoka selektivnost

Pokusi na inhibiciji aktivnosti acetilkolinesteraze u moždanoj kori štakora in vitro pokazali su da je Huperzine A imao jači inhibitorni učinak na aktivnost acetilkolinesteraze od tacrina, galantamina i esnera, te je bio nešto slabiji od donepezila, ali je imao jači inhibitorni učinak na aktivnost acetilkolinesteraze u serumu. Koncentracija potrebna za inhibiciju butirilkolinesteraze bila je mnogo veća od koncentracije donepezila, takrina, esnera i galantamina, što ukazuje na to da Huperzine A ima očigledan selektivni inhibitorni učinak na acetilkolinesterazu. Inhibicija acetilkolinesteraze intraperitonealnom injekcijom ili intragastričnom primjenom Huperzina A štakorima je slična, što ukazuje na to da Huperzine A ima bolju oralnu bioraspoloživost i vjerojatnije je da će prodrijeti u barijeru krv-cerebrospinalne tekućine. Nije bilo značajne razlike u inhibitornom učinku Huperzine A za više primjena ili pojedinačne primjene, što ukazuje na to da Huperzine A ne razvija otpornost na lijekove kada se ponavlja primjena.

Huperzine A ima snažan inhibitorni učinak na izoforme acetilkolinesteraze G4 u različitim regijama mozga, što se vrlo razlikuje od tacrine, donepezil, fiziometina i esnera. Najzastupljeniji podtip u većini regija mozga sisavaca je podtip G4. Izvanstanični podtip G4 najvažniji je acetilkolinesteraza koji regulira sadržaj acetilkolina u mozgu. Specifičnost Huperzine A na G4 podtip acetilkolinesteraza Inhibitorni učinak je korisniji za liječenje AD.

Ako želite znati više, posavjetujte se s vamamedical@ysgcn.com